目的

展示新型ACQUITY UPC^2® Torus^TM 2-PIC色譜柱分析低濃度藥物降解產(chǎn)物的性能。

背景

在藥物化合物生產(chǎn)過程中，充分了解任何可能存在的降解產(chǎn)物極其重要，口服制劑尤為如此。由于這類樣品的性質(zhì)特殊，因此它們的分析極具挑戰(zhàn)性。降解樣品的分析結(jié)果中通常含有大量的峰，因此要對(duì)活性藥物成分（API）和降解產(chǎn)物進(jìn)行分離則十分困難。此外，參數(shù)不同，API還可能生成非預(yù)期的降解產(chǎn)物。通常情況下，可使用液相色譜進(jìn)行分離。但是，另一項(xiàng)技術(shù)——超高效合相色譜（UltraPerformanceConvergence Chromatography^TM，UPC^2®）的出現(xiàn)，使分析人員能夠完成這類困難的分離工作。

解決方案

ACQUITY UPC²系統(tǒng)利用液態(tài)CO₂作為流動(dòng)相的優(yōu)勢(shì)，可對(duì)復(fù)雜樣品（如，藥物降解產(chǎn)物）進(jìn)行分離。與反相色譜相比，UPC²技術(shù)可實(shí)現(xiàn)正交分離。借助UPC²平臺(tái)提供的最新色譜柱技術(shù)——ACQUITY UPC² Torus色譜柱，分析人員可對(duì)這類樣品進(jìn)行快速分析。本實(shí)驗(yàn)使用配備有新型ACQUTIYUPC² Torus 2-PIC色譜柱的ACQUTIY UPC²系統(tǒng)對(duì)奧美拉唑藥片（用于治療胃酸反流和胃灼熱）的降解產(chǎn)物進(jìn)行了分析。這種由兩級(jí)式鍵合技術(shù)制造的色譜柱具有2-氨甲基吡啶配體（2-PIC），與其它Torus色譜柱相比，這種固定相可提供穩(wěn)定的保留和獨(dú)特的選擇性。在開發(fā)超臨界流體色譜（SFC）方法時(shí)，ACQUITY UPC² Torus 2-PIC色譜柱是很好的起始色譜柱。

如圖1所示，實(shí)現(xiàn)了降解產(chǎn)物中奧美拉唑的分離。使用ACQUITY UPC² Torus 2-PIC色譜柱后，多種降解產(chǎn)物（包括奧美拉唑硫醚）均可通過標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)樣或質(zhì)譜進(jìn)行定性。本文的分析中采用新型ACQUITY^® QDa^®檢測(cè)器對(duì)奧美拉唑和奧美拉唑硫醚進(jìn)行了定性。通過將UPC²與新型Torus色譜柱聯(lián)用，分析人員可分離復(fù)雜基質(zhì)，同時(shí)可將每次分析中有機(jī)溶劑的用量降至最低，有效降低了分析成本。

總結(jié)

本實(shí)驗(yàn)采用新型ACQUITY UPC² Torus 2-PIC色譜柱對(duì)奧美拉唑制劑的酸性降解產(chǎn)物進(jìn)行了分析，活性藥物成分順利的與所有降解產(chǎn)物分離。通過使用ACQUITY UPC² Torus 2-PIC色譜柱，降解峰獲得了良好的分離，并且可通過標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)樣或質(zhì)譜進(jìn)行定性。ACQUITY UPC² Torus色譜柱的兩級(jí)式鍵合步驟可確保穩(wěn)定的保留和廣泛的選擇性，使此色譜柱系列成為有效的樣品分析工具。