雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與F K506的結(jié)構(gòu)相似。

起初雷帕霉素被研究作為低毒性的抗真菌藥物，1977年發(fā)現(xiàn)雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年開始把RAPA作為治療器官移植的排斥反應(yīng)的新藥進(jìn)行試用，目前（2010年）RAPA的I、II期臨床試驗(yàn)已結(jié)束，III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。

 

關(guān)鍵詞:  雷帕霉素 RAPA 大環(huán)內(nèi)酯    抗生素   免疫抑制劑   中壓制備 異構(gòu)體純化

 

雷帕霉素的分子式為C51H79NO13，分子量914.172 g/mol，為白色固體結(jié)晶，熔點(diǎn)為183-185℃，親脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑，極微溶于水，幾乎不溶于乙醚。從目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用的效果看，雷帕霉素是一種療效好，低毒，無(wú)腎毒性的新型免疫抑制劑。

 

雷帕霉素的粗品分析如下：

粗品中有大前后雜，并且得知后雜還是一異構(gòu)體，較難除去，總純度為76.9%

 

經(jīng)過前期對(duì)粗品的處理后，進(jìn)行中壓制備，得到制備圖譜：

制備用的是利穗雙泵中壓系統(tǒng)，特點(diǎn)是，能夠在洗脫出峰的時(shí)刻，保持這一刻的A,B流動(dòng)相比例，（如圖中100分鐘以后的黑線即為在出峰時(shí)，保持這一等度，分離出了前后雜）

     分步收集圖譜中最高吸收峰，經(jīng)分析方法檢測(cè)純度：

測(cè)得，收集液中有能夠達(dá)到97.2%的純度的樣品，為下一步的精制起到了很好的除雜作用。

    總結(jié): 粗品異構(gòu)體雜質(zhì)較大，對(duì)后期的精致工藝造成影響。通過一步中壓制備純化，能夠減小異構(gòu)體的所占比例，對(duì)于粗品與制備后的樣品分析,可以看出異構(gòu)體的含量從9.63%將至2.7%，樣品的純度從76.9%提高到97.2%，達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?/P>