摘要：花生枝葉提取物B對小鼠的自發活動具有非常明顯的抑制作用;據此生產的“891”安神 Ⅰ號亦有非常顯著的鎮靜作用。在生產過程中得到的提取物H也表現出較強作用,與提取物B合用能增強對小鼠自發活動的抑制作用;按此生產的“891”安神合劑 Ⅱ號與戊巴比妥鈉有較好的催眠協同作用,可延長小鼠睡眠時間,提高小鼠的入睡率。提示“891”安神系列具有非常顯著的鎮靜作用

 

關鍵詞：“891”安神系列;花生枝葉;鎮靜催眠

 

中醫王翹楚教授根據“天人相應”、陰陽消長規律理論,將具有“晝開夜合”特性的花生枝葉制備成單方制劑“891”安神系列用于治療失眠癥,取得較好療效。本實驗采用光電法檢測小鼠自發活動和與戊巴比妥鈉協同作用實驗,對“891”安神Ⅰ、Ⅱ的鎮靜、催眠作用進行研究。

 

1 材料與方法

111 試驗藥物  棗仁安神口服液,北京同仁堂藥廠(批號:960107) ;安定注射液,旭東海普藥業有限公司(批號: 960416) ;花生枝葉提取物B ,由上海交通大學化學系提供;“891”安神Ⅰ(批號:960802) 、Ⅱ(批號:970301)和花生枝葉提取物H ,上海黃山制藥廠,所有劑量均折合為生藥量。

112 動物  昆明種小鼠,清潔級,雄性,體重18～22g ,由復旦大學醫學院實驗動物部提供。實驗前均先禁食不禁水過夜。

113 方法

1311 小鼠自發活動(光電法)實驗前先確定動物篩選標準:隨機抽取10只小鼠放入測試盒中,分別記錄15分鐘內阻斷光線次數,以100為范圍取上下限內涵蓋動物數最多的數值為篩選標準。每只小鼠實驗前均先進行篩選,合格者按組灌胃后放入測試盒中,5 分鐘后開啟儀器進行計數并打印,以0～、16～、36～、46～60分鐘的光線被阻斷次數為檢測結果。

11312 與戊巴比妥鈉的協同作用  灌胃給藥后15分鐘腹腔注射戊巴比妥鈉溶液。在延長戊巴比妥鈉催眠作用時間實驗中注射的致睡劑量為64mg/ kg ,以小鼠翻正反射消失時間為指標;在加強催眠作用實驗中注射的閾下劑量為54mg/ kg ,小鼠翻正反射消失1分鐘以上者則記為發生睡眠,統計各組小鼠的入睡百分率。

 

2 結果

211 花生枝葉提取物B對小鼠自發活動的影響 受試藥三個劑量組的小鼠自發活動次數與對照組比較均有明顯的減少。

212 “891”安神 Ⅰ和提取物H對小鼠自發活動的影響

“891”安神Ⅰ與表1中花生枝葉B部位對的小鼠自發活動的作用基本一致,都呈明顯減少;提取物H也有較強作用。將H加入“891”安神Ⅰ中能提高其鎮靜效果,在16～時段還存在著顯著差異,也有較好的量效關系。

213 “891”安神合劑Ⅱ與戊巴比妥鈉的協同作用結果

50g/kg的合劑Ⅱ略可延長睡眠時間,明顯增加入睡率( %) ,睡眠時間(min) ,對照為3012±2710 ,Ⅱ號為5713±3616(P > 0. 05) ;入睡率對照組為0 ,Ⅱ號為60 %(P < 0. 01) 。

 

3 討論

自80年代末以來,我們根據中醫“天人相應”和陰陽消長規律理論,分別對具有“晝開夜合”特性的萱草花、合歡樹葉和花生枝葉的鎮靜催眠作用進行了一系列的臨床和實驗研究發現均有較好的作用。在花生枝葉在臨床初步證明有效的基礎上,本實驗由上海交通大學化學系杜上鑒教授提供提取物,以尋找花生枝葉鎮靜催眠作用的有效部位。經反復實驗,確定提取物B具有非常明顯的作用。據此我們確定了單味花生枝葉提取物B生產“891”安神 Ⅰ的工藝,由上海黃山制藥廠批量生產并用于臨床,該制劑具有良好的鎮靜作用(見表2) ;在“891”安神 Ⅰ生產過程中得到的提取物H ,經實驗證實也具有明顯的抑制小鼠自發活動作用,與“891”安神Ⅰ合用能夠進一步提高其鎮靜作用。由此設計了“891”安神合劑 Ⅱ的生產工藝, ,藥理證明與戊巴比妥鈉有較好的催眠協同作用,在臨床上也獲得滿意的效果。該制劑最近通過由上海市科委組織,有上海市精神衛生忠和華山醫院參加的雙中心、隨機雙盲、安慰劑平行對照的臨床驗證, “891”安神合劑 Ⅱ組總有效率為7316 % ,安慰劑組為4312 %。結果提示確有療效,未發現有毒副作用。