microRNA芯片篩選發(fā)現血清血漿中的胃癌早期診斷標志物
胃癌是世界第四大癌癥，在所有癌癥致死率排行中名列第二。每年都有超過⼀百萬的病人被確診為胃癌，其中75%來自亞洲。常見的胃癌相關生物標志物有癌胚抗原（carcinoembryonic an/gen）和糖類抗原19-9（carbohydrate an/gen 19-9），但這些生物標志物對于早期胃癌診斷的靈敏度和特異性都不高。由于缺乏明顯的癥狀及早期診斷方法，胃癌患者通常在晚期被確診，而此時的平均生存率只有7-9個月。因此，發(fā)現新的高靈敏度早期胃癌生物標志物相當重要。
microRNA是⼀類小分子非編碼RNA，在調控基因表達方面發(fā)揮著重要作用。最近有研究表明，不同的腫瘤顯示出特異性的microRNA表達譜，腫瘤來源的microRNA能被釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，進入血液組織。而在血液組織中，microRNA能避免被RNase降解，具有良好的穩(wěn)定性。因此，血清血漿中的microRNA有成為腫瘤生物標志物的潛力。例如，最近的研究發(fā)現在彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的血清中miR-21的含量比正常人群高。
在本文中，研究人員利用Agilent microRNA芯片，比較了胃癌患者與正常個體血清的microRNA表達譜，發(fā)現胃癌患者血清中，miR-378表達量高于正常人群。miR-378可以做為胃癌早期診斷的標志物。這⼀成果對于胃癌的早期診斷具有重要意義。相關microRNA芯片技術服務由上海伯豪生物技術有限公司/生物芯片上海國家工程研究中心（http:///index.asp）完成。
科學家們首先收集了7個胃癌患者、7個結腸癌患者和10個正常個體的血清樣品，用Agilent公司的microRNA芯片進行microRNA表達譜分析，并對芯片結果進行RT-PCR驗證。結果得到了7個在胃癌患者血清中高表達的microRNA。
隨后用qRT-PCR的方法在另外收集的樣品中對這7個microRNA進行進⼀步驗證。使用U6 snRNA作為標準化內參，檢測這7種microRNA的表達量，發(fā)現miR-187*，miR-371-5p，miR-378這三個microRNA在胃癌患者血清中特異性高表達。
隨后，科學家們在大量樣品中檢測這三種microRNA診斷胃癌的能力，發(fā)現miR-378作為生物標志物的診斷價值最高，靈敏度達87.5%，特異性達70.73%，而增加另外兩種microRNA聯合診斷，并不能提高診斷價值。對比胃癌TNM分期不同病期樣本血清中miR-378的表達量，發(fā)現miR-378在胃癌早期就有明顯的表達上調，且與正常樣本相比差別有顯著意義。
綜上所述，科學家們利用microRNA芯片發(fā)現miR-378在胃癌患者的血清中高表達，且在胃癌早期就有明顯的表達上調。MiR-378作為生物標志物對胃癌進行診斷，靈敏度可達87.5%，特異性達70.73%。這⼀研究成果對于胃癌的早期診斷有重要意義。
原文：Hanshao Liu, Lin Zhu, Bingya Liu, Liu Yang, Xianxin Meng, Wei Zhang, Yueyun Ma, Huasheng Xiao. Genome-wide microRNA profiles iden8fy miR-378 as a serum biomarker for early detec8on of gastric cancer. Cancer LeTers. 2 November 2011（影響因子4.86）
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