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賽業云課堂:大片段基因組人源化小鼠的制備及應用

瀏覽次數:3979 發布日期:2021-7-23  來源:本站 本站原創,轉載請注明出處


新藥研發的經驗已經證明,開展新藥物研發過程中的初步安全性、有效性與預測性、可重復性,以及臨床上的適用性等相關研究,需要建立理想的臨床前動物實驗平臺。將人相關基因引入小鼠,構建能較好模擬和預測人疾病過程的基因工程人源化小鼠,為解決當前小鼠模型作為實驗動物所面臨的挑戰,提供了一個可被廣泛接受,且更具應用優勢的實驗動物模型。基因工程人源化小鼠,包括點突變小鼠、小片段敲入和大片段基因組敲入小鼠。其中點突變及小片段敲入小鼠制備比較容易,相比之下大片段基因組人源化小鼠的制備在技術上有一定的挑戰性。

那么為什么要制備大片段基因組人源化小鼠?大片段基因組人源化小鼠有哪些應用?制備大片段基因組人源化小鼠有哪些技術難點?該如何突破?敬請關注7月29日(周四)晚七點賽業生物云課堂,賽業生物高級科學家歐陽應斌博士將為大家一一講解。參與課程互動還有機會抽中賽業生物精美禮盒一份,快長按下方二維碼免費報名參加課程吧!
 

課程時間:2021年7月29日(周四)19:00—20:00


通過本期視頻,您將學習到

 基因工程人源化小鼠的種類

 大片段基因組人源化小鼠的必要性

 制備大片段基因組人源化小鼠的難點及應對策略

 大片段基因組人源化小鼠的應用

 在線答疑


參與直播,好禮相送
參與直播,將有機會獲得賽業生物精美禮盒一份,內附復古筆記本、賽業紅鼠帆布包~


 

 


講師簡介

歐陽應斌博士 賽業生物高級科學家


歷任美國Oklahoma醫學研究基金會和Thios生物制藥公司高級科學家以及Taconic生物科技公司分子生物學部主管,二十多年來一直致力于基因工程鼠研究。目前任職于賽業生物,成功開發了數千例轉基因和基因敲除/敲入小鼠及大鼠模型;在PNAS、JBC等高水平學術期刊發表多篇論文,提供的技術服務被Nature等國際頂尖雜志直接引用達數百次。

 

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賽業生物TurboKnockout-Pro基因編輯技術助力新藥研發

TurboKnockout-Pro基因編輯技術是將賽業自主研發的TurboKnockout技術融合了BAC重組技術進行技術創新。BAC可容納高達300kb的外源DNA。通過BAC重組可引入更大的基因及調控序列,從而更接近于內源基因的表達模式。

TurboKnockout-Pro不僅具有傳統ES打靶技術成熟、修飾準確、效果穩定等優點,通過在ES水平實現多步BAC重組,可大大縮短項目周期,且與CRISPR/Cas9技術相比,TurboKnockout-Pro技術無脫靶效應,無專利糾紛困擾,是涉及新藥研發項目常用的技術。
 

 

應用方向1:
制備全人源化小鼠

TurboKnockout-Pro基因編輯技術可通過BAC重組實現高達300kb的大片段基因敲入,將更完整的人類基因導入小鼠細胞中,制備復雜全人源化小鼠模型,節省項目研發成本,且無脫靶效應,無專利糾紛困擾,更快助力新藥研發。

以CD3人源化小鼠模型為例。小鼠CD3復合體的胞外區與人類種間同源性相對較低,人CD3特異性治療抗體不能有效激活小鼠效應T細胞,需建立一個適合于評估人類CD3特異性治療的實驗動物模型。賽業生物采用TurboKnockout-Pro技術為北京免疫方舟醫藥科技有限公司成功構建CD3人源化小鼠模型,助力創新多特異性抗體藥物研發。此外,賽業生物利用該技術已和多家科研機構及企事業單位合作,構建大片段人源化小鼠模型。

應用方向2:
制備全人源化點突變小鼠
因為人類疾病中基因產物并非總是如轉基因一樣的高表達,也不是像基因敲除一樣完全不表達。很多情況下疾病的發生是由單個或者數個堿基的改變而造成的蛋白結構改變,表現為非正常激活或者抑制。因此,構建精細的可表征疾病的基因突變模型便成為了疾病臨床前研究的最佳方案。當研究的人源基因與小鼠基因同源序列同源性較高,直接制作點突變小鼠模型即可模擬;當目的人源基因與小鼠基因同源序列同源性較低,則需要制作帶有突變的人源化小鼠,更好的模擬人的疾病表型。在基因治療研究策略中,以基因組學或蛋白組學的方式找到致病基因,再結合人源化點突變小鼠模型進行驗證,產出的高質量文章也是層出不窮。
 

 


友情提示
賽業生物云課堂針對基因編輯動物模型、神經退行性疾病小鼠、無菌鼠、免疫缺陷鼠、冠狀病毒小鼠模型、人源化小鼠及細胞培養等主題開展了一系列課程,錯過直播的老師可以通過以下方式進行回看:

1. 搜索【賽業生物】進入賽業官網點擊【賽業大講堂】—【賽業公開課】,即可觀看往期課程。

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相關公司:賽業(蘇州)生物科技有限公司
聯系電話:400-680-8038
E-mail:info@cyagen.com


標簽: 講座 小鼠模型
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