如何精準診斷系統性紅斑狼瘡，一直是困擾各國科學家的世界醫學難題。中南大學湘雅二醫院表觀基因組學湖南省重點實驗室、皮膚性病科主任，“湘雅名醫”陸前進教授團隊經過三年的艱苦努力，研究開發出了一種特異性高、敏感性強的系統性紅斑狼瘡新型診斷標志物，在國際上首次將對該疾病的診斷提升到了基因水平。

1月19日，國際著名醫學期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（風濕病領域排名第1，影響因子：10.377）以論文（《IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus》）形式發表了這一研究成果。國家自然科學基金優秀青年基金獲得者趙明研究員為論文的第一作者、陸前進教授為論文第一通訊作者、美國密歇根大學Amr H. Sawalha教授為共同通訊作者。目前成果已申請中國發明專利和國際發明專利，經過相關申報審批程序及臨床實驗后，將應用于臨床診斷之中。
     
系統性紅斑狼瘡是一種好發于生育期女性的自身免疫性疾病，常累及皮膚、血液、腎臟、關節和大腦等重要器官。我國系統性紅斑狼瘡患病人數超過100萬，其病情復雜、臨床異質性大，給患者健康帶來極大的危害，甚至危及生命。一個多世紀以來，盡管各國科學家進行了大量的研究，但目前臨床上仍缺乏特異性高敏感性強的診斷標記物，導致部分系統性紅斑狼瘡患者常常得不到精準的診斷。
     
三年來，在國家自然科學基金重點項目和重大國際合作研究項目的支持下，陸前進教授團隊首次利用DNA甲基化芯片篩選出在系統性紅斑狼瘡患者外周血DNA中差異的甲基化位點，在中南大學湘雅二醫院完成337名系統性紅斑狼瘡患者、353名類風濕性關節炎患者以及358名正常人外周血DNA樣本檢測，篩選鑒定出IFI44L基因甲基化水平可以作為系統性紅斑狼瘡診斷的標志物，并進一步在529名系統性紅斑狼瘡患者、429名類風濕性關節炎患者、199名干燥綜合癥患者以及569名正常人中驗證了該標志物的特異性和敏感性。隨后，Amr H. Sawalha教授在歐洲系統性紅斑狼瘡人群中進行了相關驗證。

該研究中illumina450k甲基化芯片服務及焦磷酸測序服務由上海伯豪生物技術有限公司提供。

     

“目前臨床上系統性紅斑狼瘡診斷主要是通過臨床表現結合相關的自身抗體檢測來進行診斷。”陸前進教授介紹，該項研究發現IFI44L基因甲基化水平能夠區分系統性紅斑狼瘡患者與正常人及其他自身免疫性疾病，顯著提高了系統性紅斑狼瘡的診斷可靠性和準確度（特異性95%以上，敏感性90%以上），而且還可應用于系統性紅斑狼瘡的療效判斷。
     
該研究成果是基礎研究轉化為臨床診療應用的一項重大科技突破，對于開展系統性紅斑狼瘡的精準醫療，提高其臨床診療水平具有十分重要的意義，擁有巨大的臨床推廣應用前景，也標志著我國科學家已躋身自身免疫性疾病研究領域的國際領先行列。

原文出處：
Zhao M, Zhou Y, Zhu B, Wan M, Jiang T, Tan Q, Liu Y, Jiang J, Luo S, Tan Y, Wu H, Renauer P, Del Mar Ayala Gutiérrez M, Castillo Palma MJ, Ortega Castro R, Fernández-Roldán C, Raya E, Faria R, Carvalho C, Alarcón-Riquelme ME, Xiang Z, Chen J, Li F, Ling G, Zhao H, Liao X, Lin Y, Sawalha AH, Lu Q. IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2016